L'histoire tourne autour de Carly (jouée par Cameron Diaz), une femme indépendante et réussie qui découvre que son petit ami, Mark (joué par Nikolaj Coster-Waldau), est marié. Choquée et en colère, elle décide de rompre avec lui. Cependant, Carly se retrouve par hasard en contact avec la femme de Mark, Kate (jouée par Leslie Mann), et les deux femmes se lient rapidement. Alors qu'elles tentent de surmonter leur trahison commune, Carly et Kate découvrent que Mark a une autre maîtresse, Amber (jouée par Kate Upton). Elles décident alors de faire équipe et de se venger de Mark en exposant ses tromperies et en sabordant sa vie professionnelle. Le film suit les aventures comiques de Carly, Kate et Amber alors qu'elles mettent en place des stratagèmes pour démasquer Mark et faire en sorte qu'il paie pour ses actions. Leur mission de vengeance les entraîne dans des situations hilarantes et inattendues, tout en renforçant leur amitié et en les aidant à reprendre le contrôle de leur vie.